Противораковые препараты

Целью системного (системного) применения противораковых препаратов является уничтожение или, по крайней мере, остановка роста всех опухолей в организме. По механизму действия эти препараты можно разделить на:

•  классические препараты, токсичные для клеток (цитотоксические – химиотерапия),
•  лекарства, подавляющие или усиливающие действие определенных гормонов (гормональная терапия),
•  молекулярно-направленные препараты (таргетные),
•  препараты, стимулирующие иммунную систему (иммунотерапия).

Чаще всего противоопухолевые препараты вводят внутривенно или перорально, в отдельных ситуациях их можно вводить и другими путями - внутримышечно, подкожно, в спинномозговой канал или в полости тела. Предполагаемый противораковый эффект лекарств зависит от индивидуальной восприимчивости опухоли (часто ее невозможно точно предсказать даже для определенного типа опухоли), а также от достижения соответствующих концентраций в сыворотке крови и в конкретных органах. Препараты от онкологии купить в москве можно в аптеке Фармасвет.

Химиотерапия

Разработка этой группы противоопухолевых препаратов была связана с наблюдением за поражением костного мозга после воздействия на военнослужащих химических веществ, использовавшихся во время Первой и Второй мировых войн. В последующие годы эти вещества применяли у больных со злокачественными новообразованиями кроветворной системы, а затем и у больных с другими злокачественными новообразованиями. Это привело к созданию новой специальности — клинической онкологии, занимающейся системным лечением рака.

Основным механизмом действия цитотоксических препаратов (повреждающих клетки) является ингибирование клеточного деления за счет повреждения цепи ДНК, нарушения синтеза нуклеиновых кислот, необходимых для построения цепи ДНК, или ингибирования нормального клеточного деления.

Эти препараты действуют на все быстро делящиеся клетки организма, в первую очередь на опухолевые клетки, а также на клетки нормальных тканей, таких как костный мозг или пищеварительный тракт. По этой причине большинство цитостатиков имеют характерные побочные эффекты. К ним относятся, среди прочего:

•  лейкопения (снижение уровня лейкоцитов – клеток иммунной системы),
•  анемия (снижение уровня гемоглобина),
•  тромбоцитопения (снижение тромбоцитов в крови),
•  лысеющий,
•  поражение слизистых оболочек,
•  бесплодие.

Кроме того, некоторые препараты имеют более высокий риск повреждения определенных органов, таких как сердце (антрациклины), почки (цисплатин) или легкие (блеомицин).

Группы цитостатиков

Алкилирующие препараты 

Исторически старейшая группа цитостатиков, вызывающих повреждение ДНК в результате химической реакции.

Примеры препаратов: бусульфан, хлорамбуцил, циклофосфамид, ифосфамид, темозоломид. Эти препараты используются для лечения гематологических злокачественных новообразований, а также ряда солидных опухолей, включая саркомы и опухоли центральной нервной системы.

Аналоги платины

Основным механизмом действия препаратов этой группы является повреждение ДНК за счет образования неправильных связей между соединениями платины и цепью ДНК.

Примеры препаратов: цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин. Эти препараты широко используются при большинстве солидных опухолей, включая рак легких, рак яичников и рак желудочно-кишечного тракта.

Антиметаболиты

Препараты этой группы действуют путем ингибирования активности ферментов, участвующих в синтезе нуклеиновых кислот, или за счет встраивания вместо структурных компонентов ДНК и РНК.

Примеры препаратов: метотрексат, 5-фторурацил, капецитабин, цитозинарабинозид, флударабин, кладрибин, гемцитабин, пеметрексед. Эти препараты широко используются при лечении гематологических злокачественных новообразований и большинства солидных опухолей.

Ингибиторы топоизомеразы

Топоизомераза — это общее название нескольких ферментов, участвующих в изменениях структуры двухцепочечной ДНК, необходимых в процессе репликации ДНК. Эти ферменты необходимы для правильного синтеза ДНК и транскрипции генов. Ингибирование их правильного функционирования вызывает противораковый эффект.

Примеры препаратов: топотекан и иринотекан, этопозид и тенипозид. Ингибирование топоизомеразы является одним из основных механизмов действия антрациклинов, препаратов растительного происхождения, к которым относятся доксорубицин и эпирубицин. Препараты из группы антрациклинов обладают очень широким спектром действия, включая непрямое повреждение ДНК посредством реакций с участием свободных радикалов.

Ингибиторы митотического веретена

Общей особенностью препаратов этой группы является торможение процесса правильного деления клеток. Таксоиды представляют собой группу препаратов растительного происхождения, которые стабилизируют митотическое веретено и ингибируют деление. Производные барвинка также являются препаратами растительного происхождения, вызывающими дестабилизацию и разрушение структур, обеспечивающих деление.

Примеры лекарственных средств: таксоиды - доцетаксел и паклитаксел - широко используются, т.е. при лечении рака молочной железы, рака легких и рака яичников; Алкалоиды барвинка - винкристин, винбластин, винорелбин - используются, в частности, при лечении рака легких, рака яичек и лимфом.

Основные понятия химиотерапии

• Индукционная или неоадъювантная химиотерапия – означает применение химиотерапии перед местным лечением (операцией или лучевой терапией) с целью уменьшения массы опухоли и снижения риска распространения рака.
• Химиотерапия в сочетании с лучевой терапией (одновременная) – подразумевает введение цитостатиков во время лучевой терапии, чтобы воспользоваться эффектом повышенной радиочувствительности опухоли. Одновременное применение химиотерапии и лучевой терапии также может снизить риск распространения рака.
• Адъювантная химиотерапия – подразумевает применение цитостатиков после завершения местного лечения (обычно хирургического) с целью снижения риска диссеминации и увеличения шансов на излечение.
• Паллиативная химиотерапия – подразумевает применение цитостатиков для продления жизни больного, когда нет излечения.
• Мультимедикаментозная химиотерапия – подразумевает комбинированное применение многих цитостатиков одновременно с целью достижения максимального противоракового эффекта. Препараты объединены в определенные схемы на основе комбинации веществ с наивысшей противораковой эффективностью и различными побочными эффектами.

Схемы даны в виде циклов, применяемых через определенные промежутки времени (например, каждые 3 недели). Продолжение лечения возможно при условии стихания побочных эффектов, в том числе, в частности, снижения числа клеток иммунной системы в крови, оцениваемого в анализе крови.

• Регрессия (ремиссия) опухоли – означает значительное уменьшение объема опухоли под влиянием системного лечения. Для оценки ответа опухоли на лечение используются стандартизированные критерии, принимая во внимание измерение опухоли в визуализирующих тестах (например, компьютерная томография) и физикальное обследование.

гормональная терапия

Рост некоторых видов рака зависит от присутствия гормонов; лечение, которое ингибирует или стимулирует действие определенных гормонов, оказывает противоопухолевое действие в случаях рака молочной железы, рака предстательной железы или рака щитовидной железы. Использование стероидных гормонов также имеет анаболический эффект, снижая потерю веса, характерную для многих запущенных форм рака. Гормональная терапия имеет много преимуществ перед другими методами системного лечения. К его основным достоинствам можно отнести высокую эффективность и хорошую переносимость лечения. Примером гормональной терапии рака молочной железы является использование тамоксифена, перорального ингибитора рецептора эстрогена.

Молекулярно направленное лечение

Молекулярно направленные (таргетные) препараты представляют собой широкую группу веществ, обладающих противоопухолевой активностью, использующих в своем действии торможение молекулярных механизмов опухолевого образования и прогрессии. Примерами таких механизмов являются сигнализация раковых клеток к делению с помощью аномальных белков или неопластический ангиогенез — образование кровеносных и лимфатических сосудов внутри опухоли.

Разработка таргетной терапии  в настоящее время идет очень интенсивно, за последние годы зарегистрировано несколько десятков новых веществ, несколько сотен находятся на различных стадиях клинических испытаний.

Эти препараты делятся на два класса:

•  моноклональные антитела – молекулы, которые специфически связываются с данным белком и приводят либо к его разрушению, либо к реакции иммунной системы на данную структуру,
•  ингибиторы киназ - вещества, тормозящие протекание важных биохимических реакций в клетке.

Разработка этих препаратов стала возможной благодаря более глубокому пониманию молекулярной биологии рака и развитию биотехнологии и фармации.

Моноклональные антитела, применяемые в онкологии, производятся по технологии мышиных клеток, поэтому они могут содержать фрагменты мышиного белка. Однако благодаря прогрессу биотехнологии в последние годы удалось значительно снизить или исключить содержание мышиного белка, что призвано снизить риск побочных эффектов. В зависимости от процентного содержания человеческого белка в конструкции антитела его название получает соответствующее окончание. И да:

•  - момаб (мышиный белок, например, тозитумомаб),
•  - симаб (химерный белок, содержащий 50-90% человеческого белка, например, цетуксимаб),
•  -зумаб (более 90% человеческого белка, например, трастузумаб).

Названия низкомолекулярных ингибиторов киназы заканчиваются на -nib (например, эрлотиниб, иматиниб).

Эффективность молекулярно-направленных препаратов сильно различается. В эту группу входят препараты, значительно повышающие шансы на излечение больного, а также препараты с гораздо меньшей эффективностью, применяемые при паллиативном лечении. Таргетные препараты связаны с другим профилем побочных эффектов, чем классическая химиотерапия, например, в виде тяжелой сыпи или гормональных нарушений. Побочные эффекты зависят от избирательного характера препарата и индивидуальной чувствительности больного. Одни препараты этой группы характеризуются значительными осложнениями, другие очень хорошо переносятся.

Аномалии в геноме рака лежат в основе действия некоторых таргетных препаратов. Выявление таких нарушений с помощью специализированных генетических тестов опухоли является необходимым условием определения чувствительности к препарату. Эти тесты выполняются в специализированных молекулярных лабораториях, тесно сотрудничающих с патоморфологическими лабораториями или входящих в их состав.

Иммунотерапия

Использование иммунной системы путем стимуляции ее к распознаванию опухоли как чужеродного захватчика в организме уже давно является предметом многих исследований в онкологии. Однако до сих пор иммунотерапия рака не использовалась во многих практических приложениях. Прогресс иммунологии привел к более глубокому пониманию механизмов регуляции иммунной системы, что может оказаться важным в ближайшем будущем для более эффективного лечения рака. Многие новые многообещающие иммуностимулирующие препараты, в том числе противораковые вакцины, в настоящее время проходят клинические испытания.